MotoGP Portugal menyisakan perpisahan beberapa pembalap. Valentino Rossi berpisah dengan Monster Energy Yamaha untuk gabung ke tim satelit Yamaha.
Andrea Dovizioso pisah jalan dengan Ducati dan memilih cuti panjang dari MotoGP 2021. Cal Crutchlow mengakhiri karier sebagai pembalap LCR Honda dan bergabung ke Yamaha sebagai test rider.